1998’de Paypal’ı kurdu, CEO’luğunu yaptı ve 2002’de onu halka arz etti; böylece hızlı ve güvenli online ticaretin yeni çağını açtı. 2004’te ilk dış yatırımını, direktör olarak görev yaptığı Facebook’a yaptı. Aynı yıl ulusal güvenlik ve küresel finans gibi alanlarda insan analistlerin elini güçlendirecek bilgisayarlara gerekli donanımı sağlayan bir yazılım şirketi olan Palantir Technologies’i kurdu. Çoğu “Paypal Mafyası” olarak bilinen eski iş arkadaşlarınca yönetilen Linkedin, Yelp ve birçok başarılı teknoloji sturtupına erken dönem finansman sağladı. SpaceX ve Airbnb gibi şirketlere fon sağlayan bir Silikon Vadisi risk sermayesi şirketi olan Founders Fund’ın ortağıdır. Okuldan önce öğrenme konusunda gençleri teşvik ederek ulusal bir tartışma alevlendiren Thiel Bursu’nu oluşturdu. Ayrıca teknolojik gelişim ve geleceğe dair uzun dönemli düşünceyi ilerletmek için çalışan Thiel Vakfı’nın başkanıdır.